EN
Стерилийн эмийн технологийн үйл явцад шаардагдах нарийн хоолойн чухал техникийн үзүүлэлтүүд
Стерилийн шингэний зам дахь бага дотоод/гадаад диаметрийн хязгаар ба хэмжээний тогтвортой байдал
Ариутгасан шингэний замтай харьцахдаа дотор болон гадна диаметрийг микроны түвшинд хянах нь заавал байх албагүй. Өнгөрсөн жил Эмийн Шинжлэх Ухааны Сэтгүүлд нийтлэгдсэн судалгаагаар нэмэх эсвэл хасах 0.1 мм-ийн хазайлт нь ламинар урсгалын хэв маягийг алдагдуулж, тунгийн хэлбэлзлийг 12% орчимд үүсгэж, бохирдлын эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг. Гаднах хэмжээсүүд тогтмол хэвээр байх үед шахуурга болон холбох хэрэгслүүдийн холболтууд гоожихгүй хэвээр байна. Дотоод диаметрийн нарийвчлал нь бас чухал ач холбогдолтой, учир нь энэ нь био хальс ургах хандлагатай байдаг үхсэн цэгүүдийг бууруулдаг. Энэ нь моноклональ эсрэгбие эсвэл вирусын вектор зэрэг мэдрэмтгий биологийн бүтээгдэхүүний хувьд онцгой чухал юм. Эдгээр нягт хэмжээсийг хадгалах нь эсийг амьд байлгахад тусалдаг бөгөөд биореакторын хураах явцад эсвэл буфер шилжүүлэх үед бөөмс суларч унахаас сэргийлдэг. Ихэнх шилдэг үйлдвэрлэгчид эдгээр үзүүлэлтийг автоматжуулсан харааны систем болон статистикийн процессын хяналтын аргуудаар шалгадаг. Тэд вакцин дүүргэх зэрэг чухал процессуудад 50 микроноос доош хэлбэлзэлтэй тогтмол тулгардаг бөгөөд энэ нь чанарын үр дүнд ихээхэн нөлөөлдөг.
Перистальтик насос болон тасралтгүй урсгалын нөхцөлд хатуулагдсан хоолойн эсэргүүцэл ба динамик нугалалтын амьдрал
Перистальтик системд хэрэглэх хоолойнууд нь муруйх, трещин үүсэх эсвэл дотор нь бөглөрөх зэрэг асуудалгүй сая сая удаа шахагдах чадвартай байх ёстой. Эдгээр асуудлууд урсгалыг зогсоход, микробууд нэвтрэх боломжийг олгоход эсвэл тогтвортой бус дарагдал үүсгэхэд хүргэдэг. Шинэ силикон бодисууд нь ердийн полимерүүдтэй харьцуулахад нугалах, нугалах үед ойролцоогоор гурван дахин илүү налтууртай байдаг. ASTM F1841-23 тестийн дагуу эдгээр нь 60 эрг/мин хурдтай үед жишихдээ хагас саяас дээш удаа шахагдах чадвартай байдаг. Хязгаарлагдмал зайтай тоног төхөөрөмжид муруйхгүй байх чадвар нэн чухал байдаг. Shore A масштабаар 70-80 хооронд хатуулаг байдаг материалыг гурван дахин хоолойн диаметртэй ойролцоо хурдан муруйсан ч чанга байдалдаа илүү сайн хадгалдаг. 2023 оны Ponemon Institute-ийн судалгаагаар идэвхитэй вирусын вектор үйлдвэрлэлийн явцад муруйсан нэг л зогсолт нь хадгалж болох байсан бүтээгдэхүүний улмаас ойролцоогоор $740,000-ийн алдагдлыг үүсгэдэг. Хэрэв хоолойн ханын зузаан тойрон нь жигд байвал систем даяар тогтвортой даралтыг хадгалахад тусалдаг. Энэ нь боловсруулж буй мэдрэг эсийн соёлыг муудуу болгох боломжтой шулуун хүчний гарцыг саатуулдаг.
Эмийн зориулалтын хоолойн үндсэн ажиллагааны илтгэлчүүд
| Параметр | Шүүлтүүр утга | Процессын нөлөөлөл |
|---|---|---|
| Дотоод диаметрийн тусгаарлалт | ±0.05 мм | Тунгийн нарийвчлал, шахалтаас хамгаалах |
| Хөдөлгөөнт нугаламжийн амьдрал | 500 мянган бөхөөрөлтөөс дээш | Системийн ажиллагааны цаг, бохирдох эрсдэл |
| Нугалах радиус | гадаад диаметрийн 3 дахин | Нягт байршилтай тохируулгатай системд урсгалын бүрэн байдлыг хадгалах |
| Ялгардаг бодис (USP <665>) | <0.1 µг/см² | Бүтээгдэхүүний цэвэр байдал, зөвшөөрлийн шаардлага хангасан |
Эмийн зориулалтын материал: Биологийн нийцэлтэй байдал, ялгардаг бодисыг хянах болон үйл ажиллагааны үзүүлэлтийг тэнцвэртэй хослуулах
Нарийн хоолой сонгохдоо зөвхөн химийн эсэргүүцэлтэй байдалд үлдэхгүй—GMP нөхцөлд биологийн аюулгүй байдал, ялгардаг бодисыг хянах, механик тэсвэрт чадал, үйл ажиллагааны үзүүлэлтийг комплексоор баталгаажуулах шаардлагатай.
Шилийн нарийн хоолой: USP Анги VI-н шаардлагад нийцэх, нугаламтгай байдал, уургийн шингээлтийг харгалзан үзэх
Силикон нь биеийн дотор ашиглахад аюулгүй болохыг баталгаажуулсан шилдэг материал гэж тооцогдох ба энэ нь USP Class VI гэрчилгээ авсан байдаг. Энэ нь материалыг биеийн дотор ашиглах үед аюулгүй эсэхийг тодорхойлох хүрэлцэх шалгуурыг өнгөрсөн гэсэн үг юм. Эдгээр шалгуурт бүх бие даяар хортой нөлөө үзүүлэх эсэх (системийн хордлого) болон арьсны доор оруулахад ямар урвал үзүүлэх (арьсан дорх урвал) зэрэг шалгалтууд орно. Материалын гайхалтай нугаламтгай чанар нь шахах хөдөлгөөнтэй ажиллах үед хэсгүүд салж гарахаас сэргийлэхэд тусалж, мөн нарийн системүүдийг дамжуулахад илүү хялбар болгодог. Гэсэн хэдий ч нэг сул тал байдаг: силиконы гадаргуу нь усныг түрэх чанартай байдаг бөгөөд энэ нь протейнуудыг татан ойртуулахад хангадаг. Ингэснээр эмчилгээний зарим биологийн бэлдмэлүүд системийг дамжин өнгөрөх үед үйлчлэл нь өөрчлөгдөж болзошгүй. Иймээс инженерүүд тухайн хэрэглээг анхааралтай үнэлж, зарим тохиолдолд гадаргуугийн шинж чанарыг өөрчлөх эсвэл тухайн нөхцөлд хамгийн сайн тохирох өөр материал руу шилжих шаардлагатай.
Термопластикийн оронд хэрэглэх материалууд (PE, TPE, Фторполимер): Химийн эсэргүүцэл, Ялгарах бодисын шинж чанар, Пластификатор агуулаагүй аюулгүй байдал
Тодорхой функциональ эсвэл зөвшөөрлийн шаардлага гарах үед термопластик нь илүү сайн оронд хэрэглэх боломжийг санал болгодог:
- Полиэтилен (PE) ба дулаан багасгагч эластомер (TPE) пластификатор ялгарах эрсдэлийг бүрэн арилгана — DEHP зэрэг нэгдлүүд эмийн бэлдмэлд ялгарж болох удаан хугацааны судасны шингэний тунд чухал.
- Фторполимер этилийн спиртээр ариутгах, өндөр концентрацитай уусгагчид зэрэг хурц химийн орчинд өөртэй адилгүй инерт чанарыг хангана.
Бүх термопластикийн сонголтууд гамма туяа эсвэл автоклавд авчрахтай холбоотой задралыг хурдасгаж, альдегид эсвэл олигомер ялгаруулах боломжтой учраас USP <665>-д заасны дагуу ялгарах бодисын талаархи туршилтыг эрх мэдэлтэй хийх шаардлагатай. Хурдасгасан нас барилтын судалгаа нь ялгарах бодисын хэмжээ өдөрт зөвшөөрөгдөх хэмжээнээс (PDE) 0.1%-иас бага байхыг баталж, ICH Q5A болон Q3D-ийн удирдамжид нийцүүлнэ.
GMP орчинд нарийн хоолойн эрх мэдлийг баталгаажуулах хүрээ
ISO 10993 Биоийн шимтгэл шалгах, USP <87>/<88> Нейротоксикологийн болон цочрохын протокол
Нарийн хоолойд эмийн бодис эсвэл технологийн шингэн нөлөөлөх үед тэдгээр нь ISO 10993-аар тодорхойлсон биологийн нийцэлтэй байдалын бүрэн үнэлгээг дамжуулах шаардлагатай. Энэ нь USP <87>-д заасны дагуу сүрэг эсийн соёлд туршиж, эвгүй мэдрэлийн үйлчлэлд орох боломжийг шалгах, мөн USP <88> зааврын дагуу мэдрэгших, цочирох аюулгүй байдлыг үнэлэхийг багтаана. Туршилтуудыг ердийн бус өндөр температур, хоолой ба шингэний хоорондын харилцах хугацаа урт байх, мөн хүчтэй хайлууруудыг ашиглах зэрэг хамгийн муу тохиолдлын нөхцөлд явуулдаг. Эдгээр экстремист нөхцөлүүд нь материалын жинхэнэ эмнэлгийн орчинд ямар байдалтай байж болохыг төсөөлөх боломжийг олгоно. Материал үнэлгээг давахын тулд эсийн үхэл, үрэвсэл, эдийн цочирох үйлчлэл гэх мэт ямар ч шинж тэмдэг илрэхгүй байх ёстой. Зөвхөн ингэснээр л эмнэлгийн аюулгүй байдлыг хангахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг стерилийн шингэний замд эдгээр материалыг ашиглахад үйлдвэрлэгчид итгэлтэй байж болно.
FDA 21 CFR Хэсэг 211-т нийцүүлэх: Мөрдөн мөрдөж хэрэгжүүлэх, лот бүрт гэрчилгээ олгох, өөрчлөлтийг баримтжуулах
FDA 21 CFR Хэсэг 211-т нийцүүлэх шаардлага нь полимерийн эхний түүхий эдээс эхлэн боловсруулсан хоолой хүртэлх бүх лотын дагалдах чадварыг шаарддаг. Үйлдвэрлэгчид дараах зүйлийг хангадаг байх ёстой:
- Голлагын гэрчилгээ, анхдагч материал шалгах тайлангуудтай холбогдсон онцгой материал илэрхийлэлт;
- Хэмжээний, химийн болон зохицуулалтын нийцлийг баталгаажуулах лот бүрт нь гаргагддаг нийцлийн гэрчилгээ (CoC) – инфузион хоолойн хувьд USP <665>, ISO 10993, ISO 8536-4 стандартуудыг багтаасан;
- Процесс, найрлага эсвэл нийлүүлэгчийн ямар ч өөрчлөлтөнд зориулсан албан ёсны өөрчлөлтийг удирдах баримт бичиг – эрсдэлийн үнэлгээ, дахин баталгаажуулалтын өгөгдлөөр дэмждэг.
Энэхүү хүрээлэл нь GMP орчинд суурилуулсан бүх хоолойнуудын ариун цэврийн баталгаажуулалт, ялгаруулалтанд хяналт тавих, механик найдвартай байдлыг хангаж, баталгаажуулсан процесст шалгагдаагүй хүчин зүйлсийг оруулахгүй байх боломжийг олгодог.
НӨАТ-ын хэсэг
- Фармацевтик хоолойд дотоод болон гадаад диаметрийн нарийн зөрөөг яагаад чухалчлах вэ? Дотоод болон гадаад диаметрийн нарийн зөвшөөрөгдөх хязгаар нь давсжсан урсгалын загвар, нарийвчлалтай тун шүүх, бохирдох эрсдлийг багасгадаг тул чухал бөгөөд уян хатан шингэний тогтвортой, аюулгүй боловсруулалтыг хангана.
- Шинэ силиконы найрлага трубны ажиллагааг яаж сайжруулдаг вэ? Шинэ силиконы найрлагууд нь муруйх, трещин үүсэх, хөндийрөхөөс сэргийлдэг бөгөөд перистальтик системд даралт өгөх мөчлөгийг сая тооны дахин давталт хийх боломжийг олгоно иймд урсгалыг тасралтгүй байлгана.
- Яагаад зарим хэрэглээнд термопластик материалыг илүүд үздэг вэ? PE, TPE, Фторполимер зэрэг термопластик материалыг шимэгдэх бодис ба химийн идэвхигүй орчинд илүү сайн тэсвэртэй байдаг. Иймд химийн идэвхтэй орчинд пластификатор агуулаагүй, инерт материал шаарддаг үед тэдгээр нь онцгойлох боломжийг олгоно.
- Биологийн нийцэлтэй байдлын шалгалтын чухал байдал юу вэ? ISO 10993 протоколыг багтаасан биологийн нийцэлтэй байдал шалгах нь нарийн хоолойнууд эмтэй харьцах үед эсийн хорт үйлчлэл, мэдрэгшил, цочроогч үйлчлэл үзүүлэхгүй байхыг баталгаажуулж, өвчтөний аюулгүй байдлыг хангана.
- Нарийн хоолойд яагаад FDA 21 CFR Хэсэг 211-д нийцсэн байх шаардлагатай вэ? FDA 21 CFR Хэсэг 211-д нийцэж байгаа нь тус тусын хэмжээт, химийн болон зохицуулалтын стандартыг хадгалан үлдээхийн тулд хоолой бүрийн лотыг хяналтан доор байлгахад чухал бөгөөд GMP процессуудад шалгагдаагүй хувьсагчид оруулахаас сэргийлнэ.